Le aziende, oltre a dover effettuare una valutazione dei rischi potenziali delle sostanze chimiche che producono o importano in quantità superiori ad una tonnellata, sono obbligate ad acquisire i dati sugli usi e le proprietà delle stesse.

Questi dati vengono comunicati all'ECHA tramite un fascicolo di registrazione.

La registrazione deve essere effettuata per le sostanze in quanto tali, per le sostanze contenute in miscele e in determinati casi di sostanze contenute negli articoli. Le sostanze chimiche già regolamentate da altre normative, ad esempio medicinali o sostanze radioattive, sono parzialmente o totalmente esenti dai requisiti del regolamento REACH.

La registrazione si basa sul principio "una registrazione per ogni sostanza", vale a dire che i fabbricanti e gli importatori della stessa sostanza hanno l'obbligo di presentare una registrazione comune. I dati spettrali e analitici forniti devono essere coerenti e sufficienti a identificare inequivocabilmente la sostanza.

La registrazione di una sostanza generalmente prevede un costo.